无配体Cu催化选择性C-N偶联合成N-邻卤芳基氨基酸酰胺

成都理工大学硕士学位论文C-N偶联反应合成N-(2-卤芳基)氨基酸酰胺。本论文研究内容主要包含三个部分：首先，选择邻溴碘苯和L-丙氨酰胺盐酸盐为底物，进行反应条件的优化，对该反应体系中催化剂、反应温度、加入碱的类型、溶剂的类型、反应时间以及配体的作用进行了考察。最终确定最优反应条件为催化剂为Cl,反应温度为90℃，加入的碱为K2CO3,反应时间为48h,溶剂为DMF,无配体，反应在氩气保护下密闭试管中进行。其次，在最优反应条件确定后，分别考察了邻溴碘苯和L-缬氨酰胺盐酸盐、L-亮氨酰胺盐酸盐、L-甘氨酰胺盐酸盐、L-苯甘氨酰胺盐酸盐、L-苯丙氨酰胺盐酸盐、L~苏氨酰胺盐酸盐以及2-氨基丁酰胺的反应情况。其中除了L~甘氨酰胺盐酸盐产率较低外，其他产物都具有良好的产率。对L-丙氨酰胺和邻溴碘苯的反应产物用手性HPLC检测，结果显示，原料的手性在产物中得到良好保持。最后，我们选用1-溴-2-碘4-甲基苯、1-氯-2-溴4-甲氧基苯、1-氯-2-碘4硝基苯、1-氯-2-碘4-三氟甲基苯、1-氯-2-溴4-硝基苯、1,2,4,5-四溴苯、2-溴-3，5-二氯嘧啶与四种氨基酸酰胺盐酸盐反应。反应结果显示，卤素原子I活性最高，Br其次，C最差：当取代基上含有供电子基团时，反应产率较高：当取代基为吸电子基团时，产率随之下降；大部分的底物都获得比较高的产率。总之，本文研究发现一种无配体铜催化合成N-(2-卤芳基)氨基酸酰胺化合物的有效、廉价合成方法。关键词：C-N偶联Cu催化无配体N邻卤芳基氨基酸酰胺氨基酸酰胺邻二卤代芳烃n