PTN、Survivin、VEGF水平在肺癌胸腔积液中的表达及临床意义的研究

恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion,MPE)是指由肺癌或其他部位恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致的胸膜腔积液，是晚期恶性肿瘤的常见并发症。临床上恶性肿瘤患者一旦出现MPE,即意味着病变已到晚期山。如不及时治疗，平均生存期仅为3.3个月②。及早对肿瘤做出定性诊断，分清肿瘤的性质，对于治疗方案的选择及预后的康复等均有十分重要的意义。然而，可以造成胸腔积液的原因较多，包括癌组织侵犯、肺结核侵犯胸膜、胸膜炎性反应等，鉴别诊断困难。近年来，随着基因诊断水平的提高，通过检测胸水中某种或几种基因的表达水平来辅助鉴别诊断的研究越来越多。因此，本研究以此为角度，试图探索PTN、Survivin、VEGF在诊断和鉴别诊断良恶胸水中的意义。多效蛋白(Pleiotrophin,PTN)是由136个氨基酸组成的分泌型多功能生长因子，在肿瘤的发生、发展中起重要作用，具有促进有丝分裂、血管生成、细胞转化、迁移、趋化、抗凋亡、溶解纤维蛋白等生理功能。多效蛋白是一种肝素亲和调节肽，含18-KD,对肝素有高度的亲和力，是肝素结合生长因子家族成员中的一员。PTN是低分子蛋白质，由136个氨基酸残基构成，含5个分子内二硫键，C末端一半区域表达整个分子生物活性。PTN可扮演肿瘤生长因子肿瘤血管生成正调节物的角色，具有各种生理功能，如：促进有丝分裂、血管生成、细胞转化、迁移、趋化、抗凋亡、溶解纤维蛋白等。目前，对于癌性胸腔积液中的PTN表达的研究较少，且研究方法简单，临床病例不足，结论缺乏临床意义及应用价值，不能满足临床诊断及治疗方法的疗效评价需要。其中，Jager等2通过对63例小细胞肺癌和22例非小细胞肺癌的研究发现，肺癌患者血清与肿瘤发生相关的标志物多效蛋白水平比健康人群高近11倍。81%的肺癌患者血清多效蛋白水平比对照组增高，其中，87%的小细胞肺癌血清多效蛋白水平增高，63%的非小细胞肺癌血清多效蛋白水平增高。总之，TN作为肿瘤检测和判断预后的标记物，可为监控肿瘤的发展和评估疗效提供有用的信息，具有广泛的临床应用前景。Survivin是近年来发现的IAP家族新成员，1997年由Altieri等13利用效应细胞蛋白酶受体1

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