宫内移植骨髓间充质干细胞对胚胎期显性脊柱裂胎鼠神经元重建的研究

·中文论著摘要·目的神经管缺陷(Neural tube defect s,NTDs)是常见的先天性畸形之一，世界范围内发病率占总出生儿数的1/1000~9/1000，是世界卫生组织常规监测的疾病之一，目前认为神经管缺陷是遗传因素和环境因素共同作用的结果，有家族遗传倾向。胚胎发育过程中神经管发育缺陷可出现脑和脊髓畸形，其中脑裂和脊柱裂占所有类型的95%，脊柱裂根据椎管内容物是否突出脊柱皮肤分为显性脊柱裂和隐性脊柱裂。随着产前诊断技术的不断提高，越来越多的神经管畸形在孕中期或孕早期被发现，但是产前治疗方面的研究却进展缓慢，许多母亲被迫选择终止妊娠，出生后的神经畸形患儿的致残率和死亡率也较高。目前国内外应用胎儿外科技术进行产前修补可以减少脑积水和脑疝的发生率，但对神经功能的恢复仍不理想，下肢感觉运动功能障碍和尿便障碍仍然是常见的术后并发症。干细胞移植治疗出生缺陷是目前较先进的治疗方法，宫内移植的优点包括：1.由于胎儿在宫内生长发育快，因此为植入的干细胞生长繁殖提供了有利时机：2.MSCs经诱导分化后进行自体移植，不存在免疫反应，而且避免了社会伦理问题：3.能够在疾病的早期得以及时治疗。目前利用干细胞移植技术治疗白血病及先天性免疫缺陷性疾病以有报道，但关于宫内干细胞移植治疗神经管畸形的报道却很少。先天性神经管发育骑形的治疗一直是困扰国内外学者的难题。我们前期研究发现，先天性脊椎裂鼠支配肛门外括约肌和肛提肌的脊髓运动神经元数量明显减少，说明脊柱裂的脊髓神经元在胚胎期已经存在明显发育异常。因此我们认为在显性脊椎裂患儿术后神经功能恢复的治疗中，神经元的再生或修复才是最重要的治疗原则。移植的骨髓间充质干细胞(MSCs)可以转化为神经细胞，这为先天性神经系统发育异常和神经系统退行性疾病的细胞替代治疗提供了可能。因此本研究尝试利用MSCs进行宫内移植治疗先天性脊椎裂，并对移植后干细胞的迁移和分化情况进行评价，探索先天性脊椎裂的治疗新方法。材料和方法2