Kibra和aPKC在中枢神经系统发育中的表达及意义

华中科技大学硕士学位论文Kibra和aPKC在中枢神经系统发育中的表达及意义中文摘要概述Kibra是一个含有WW结构域，表达于肾脏和脑组织的蛋白质。通过基因组单核苷酸多态性筛选证实，Kibra参与了人类记忆认知功能。大量研究表明，Kibra表达在记忆相关的脑组织区域：在记忆提取的过程中，Kibra等位基因会发生明显改变：Kibra与CLSTN2表达在记忆相关区域内颞叶部位参与情节记忆的形成，与阿尔默海茨病病因有关。但是Kibra在脑组织中的表达部位以及在胚胎发育过程中Kibra表达部位和表达水平的变化与记忆形成的关系尚不明确。PKC(蛋白激酶C)作为一个苏氨酸-丝氨酸家族蛋白，参与了机体很多的生理性和病理性过程。如：脑组织的发育、突触的可塑性、癫痫病、脑缺血以及神经细胞的死亡。PKC(非典型蛋白激酶C)为蛋白激酶C家族中的一个类型，可以分为三个亚型，PKCS、PKC入/1、PKMS。这些亚型在突触可塑性和神经变性疾病中发挥了重要的作用。它们介导胞外信号调节的激酶级联反应，P70S6激酶信号级联反应，参与肿瘤的发生，细胞极性的形成以及记忆的长时程增强。大脑记忆的主要功能区域在海马，其次为颞叶和小脑，因为Kibra和PKC在胚胎发育脑组织中的具体表达部位及其意义还未阐明，如果能证实它们表达于大脑这些与记忆相关的区域，能为记忆形成的机理研究打下一定基础。同时，最近研究发现，Kibra与PKC关系密切，可能是PKC磷酸化的底物。本研究以大鼠不同发育时期的脑组织（不同胚胎期、新生、成年）为研究对象，通过E染色了解脑组织的基本结构和细胞形态：阴道抽液法确定受孕日期：免疫组织化学方法检测Kibra和aPKC在不同时期脑组织中的表达，从而探讨二者在突触可塑性和记忆形成的联系。结果显示：1、Kibra在大脑皮层、海马、小脑的细胞核中表达；在l0d、12d表达阴性，14d表达弱阳性，16d、18d、新生、成年大鼠阳性表达逐渐增强。2、PKC在大脑皮层、海马、小脑细胞的细胞连接处表达，且在各个时期脑组织均为阳性表达。