含硝基药物毒性研究

含硝基药物毒性研究摘要：在药物化学中，最为独特的官能团之一是硝基，其影子可以在除草剂、杀虫剂、抗肿瘤药、抗结核药、镇静药等药品中发现。相较于其它药物而言，硝基拥有一种独特的性质可以概括为拥有相对较高的吸电子能力，其在分子内部能够寻求到相应的缺电子形式的位点，在一定程度上与相应的生物实现有效亲核进行电子络合、电子转移、亲核加成，彼此之间产生相互作用：其中，生物亲核试剂包括酶、氨基酸、蛋白质、核酸等。这也决定了硝基化合物成为药物化学研究的热点。此外，前药设计离不开对硝基还原性的利用，生物效应大多是由硝基药物于体内经酶促还原产生活性药物分子而诱导发生的。只不过，含有硝基的药物常常会因毒性引发严重不良反应，具体反应包括骨髓抑制、肝毒、癌症、基因突变等。基于此，硝基成为了警报结构，其治疗效用的探索受到了阻碍：当然，芳香型和杂芳型硝基化合物的选择性毒性依旧可以应用于化学疗法中，比如说，用于寄生虫、细菌、肿瘤等，使其中毒而不伤脑细胞。总而言之，硝基虽是一种毒性警示结构，却无法否定其药效团的作用。因此，笔者于本文中所介绍的硝基试剂都是经FDA批准的正处于临床或临床前研究的代表性含硝基药物，其具有很强的生物还原潜力。本研究主要目的是通过分析含硝基药物的毒性机理、检测方法等既发挥含硝基药物的疗效又尽量避免其对人体的毒性。关键词：硝基：药物：毒性1引言1.1毒性机制硝基的生物还原途径中会形成中间体，这一中间体可能是伯胺、羟胺，也有可能是硝基自由基阴离子、亚硝基衍生物或硝酰自由基，它关系着硝基化合物的毒性。高铁血红蛋白白血症大多因羟胺衍生物而发生：致癌和突变多是因为硝基自由基阴离子、亚硝基衍生物或酯化羟胺的累积效应而产生的。过氧化氢、超氧负离子都可以在硝基自由基在进行相应的还原反应当中得到，在此基础上，在引入相应的羟基自由基，便会导致相应的致癌性不断提升。ANdd:二A-PA301REACTIE OXYGE刷fEQE&MUTATIO4c∠HOTOOT图1硝基进行生物还原的方式2关于硝基呋喃相关药物毒性的探讨