基于中医阴阳理论探讨细胞凋亡在深静脉血栓形成中的作用

基于中医阴阳理论探讨细胞调亡在深静脉血栓形成中的作用摘要：在周围血管疾病中，有一些疾病常见且难以治愈，深静脉血栓形成便是其中的一种，所谓细胞调亡，指的是为了使内环境处于稳定状态，由基因所控细胞实现自主死亡，而阴阳学说作为祖国医学理论的基础，古代医学家用其解释人体生理、病理的各种现象，并用以指导总结医学知识和临床经验。细胞调亡现象蕴含着阴阳动态变化的内涵。近年来，DVT与细胞调亡之间的关系受到广泛的研究，而运用中医阴阳理论探索细胞调亡参与DVT发生发展的相关机制，将为临床DVT的诊断提供新靶标、治疗提供新途径，同时为中西医结合治疗DVT提供理论基础和科学依据。关键词：阴阳理论：深静脉血栓形成：细胞凋亡：相关性To explore the role of apoptosis in deep vein thrombosis based on yin-yangtheory of Traditional Chinese medicineAbstract:Deep vein thrombosis(DVT)is a common clinical refractory peripheral vascular disease,apoptosis is to point to in order to maintain stable internal environment,the genetic control oforderly cell death,and theories as the basis of the motherland medicine theory of Yin and Yang,ancient times medicine used it to explain physiology and pathology of the human body all kinds ofphenomena,and to guide the medical knowledge and clinical experience.The phenomenon ofapoptosis contains the connotation of the dynamic change of Yin and Yang.In recent years,therelationship between DVT and apoptosis has been extensively studied,and the application of Yinand Yang theory of traditional Chinese medicine (TCM)to explore the related mechanism of cellapoptosis in the occurrence and development of DVT will provide a new target for clinicaldiagnosis of DVT and a new approach for treatment,as well as a theoretical and scientific basisfor the treatment of DVT by integrated Traditional Chinese and Western medicine.深静脉血栓形成的英文简称为DVT,它属于周围血管科常见疾病，在临床中，这类疾病主要表现为下肢血管肿胀并伴有肢体疼痛，患者皮肤主要呈现暗红色等。这种疾病在不同的患病阶段，所表现出的临床症状有所不同，其患病早期容易引起肺栓塞疾病，后期则容易引发肢体肿胀、慢性溃疡等疾病，容易使患者的患病肢体出现病残现象，严重影响患者的生活，大大降低其生活质量[1]。早在19世纪，就有学者对诱发DVT的原因进行了详细说明，提出血液成分出现异常、血液流动速度缓慢以及血管损伤是主要诱因，这一说法依然适用于今天。但目前对于DVT的发病机制尚未完全明确。近年来，随着生物科技的进一步发展，许多医学家对生命微观进行了更加深入的研究，研究结果显示，人体内皮发生损伤或者人体内皮在生物功能方面出现了异常，也会引发DVT。而细胞调亡作为细胞生物学功能之一，与DVT的相关性受到广泛研究。探索细胞调亡如何介导DVT的发生，将进一步明确DVT的发病机制，为临床治疗提供新思路、新靶点。我国古人将自然规律总结为阴阳，在他们看来，阴阳推动着世间万物的孕育与发展。世间万物，皆有阴阳之道。阴阳学说作为中医学理论体系的基础，对人体的构成及其生理功能进行了说明，阴阳学说的运用有助于医护人员对患者并且做出进一步诊断，并对其加以治疗。本文基于中医阴阳理论就细胞调亡与DVT的相关性展开论述，以期进一步促进传统中医理论与现代细胞分子学结合，使现代中医在临床领域实现进一步发展。细胞凋亡概述细胞调亡指的是人体细胞发生程序性死亡，即为了使内环境处于稳定状态，人体细胞实现有序死亡[2]。早在1951年Glucksmann就观察到细胞调亡现象，直到1972年，英国生物学家Kr第一次对细胞调亡的含义进行了介绍[3]。近年来，许多研究已证实调亡过程的紊乱可能与多种疾病之间有着密切联系，这些疾病包括中风、阿尔茨海默病以及肿瘤疾病等[4]。细胞发生调亡时，细胞核会出现碎裂和固缩现象，其DNA也会呈现出片段性特征，大生物分子也会逐渐合成[5]。复杂性是细胞调亡的突出特征，其在调亡的过程中需要进行精确调控，在这一过程中，蛋白酶依赖分子也会发生级联反应。常见细胞调亡途径主要有二，一是内源性信号通路，二是外源性（死亡受体介导调亡）信号通路[6]。其中，前一作用产生于对Bcl-2蛋白家族的进一步调节，常见的BCl-2蛋白包括BAGA、BCl-XL等，能够推动细胞调亡的物质有Bax、Bid、Bak、Bad、Bcl-10、Bim等[7,8]。前者的作用机制是对线粒体膜通透特征加以控制，来调节细胞色素C(Cytochrome C,CytC)的释放[9]。上述释放物通过与调亡的蛋白酶活性因子(Apoptosis protease activating factor,.Apaf-1)和Caspase-9的进一步结合形成“调亡小体”，进而使细胞发生调亡[l0]。后者能够推动蛋白彼此作用，这些蛋白质主要形成于跨膜受体的介导作用，其中最详细的信号通路模型为Fas模型与FasL模型，其激活形式就是将FasL同Fas相结合，当Fas模型被活化之后，受体能在DD作用下对FADD以及半胱天冬酶8酶原进行招募，进而构成DISC,在此之后，下游领域中的Caspase因子能够被有效激活，在这种条件下，Caspase酶会发生级联反应，进而引发细胞调亡[11]。与死亡受体通路以及线粒体通路有所不同，内质网应激通路是一种新型通路，在其独立诱导之下，会出现细胞调亡现象。但是，如果内质网对UPR进行了有效激活，UPR能够对细胞进行双向调节，既有助于细胞生存，也能使其发生凋亡，这一作用同NK通路、C2浓度等参数调节之间的联系十分紧密[12].阴阳学说与细胞调亡阴阳慨念源于《易经》的八卦和六十四卦。“医学之要，阴阳而已”，阴